2025年5月25日，何洪彬教授与王洪梅教授领衔的动物病毒学团队在国际知名期刊Autophagy上在线发表了题为“Unveiling EXOC4/SEC8: A key player in enhancing antiviral immunity by inhibiting the FBXL19-STING1-SQSTM1 signaling axis”的研究论文，揭示了胞外分泌复合体亚基EXOC4通过上调干扰素基因刺激因子（STING1）增强抗DNA病毒天然免疫反应的新机制。

英国上市公司365为论文独立完成单位。英国上市365博士研究生王琳和青年教师侯佩莉、马文青为文章的共同第一作者，王洪梅教授和何洪彬教授为文章的共同通讯作者。相关研究得到了国家自然科学基金、济南创新团队和山东省自然科学基金等资助。

DNA病毒感染触发宿主细胞的抗病毒天然免疫反应，其中STING1（干扰素反应刺激因子）是抗DNA病毒免疫的核心分子。然而，STING1的活性受到多种翻译后修饰的严格调控，其稳定性与抗病毒免疫的效果密切相关。研究团队发现，EXOC4能够显著增强DNA病毒触发的I型干扰素（IFN-I）信号反应。通过体外和体内实验证实，EXOC4可抑制DNA病毒（HSV-1和HAdV-4）的复制，增加HSV-1对条件性敲除EXOC4小鼠的易感性。机制上，EXOC4通过与STING1相互作用，抑制E3泛素连接酶FBXL19介导的K27位点连接的STING1的K338、K347和K370位点泛素化修饰，从而阻止STING1被自噬受体SQSTM1识别并降解。这一机制显著增强了STING1的稳定性，进而促进下游抗病毒信号通路的激活。

该研究首次揭示了EXOC4通过调控FBXL19-STING1-SQSTM1轴在抗病毒免疫中的重要作用，为理解宿主抗病毒机制提供了新视角。EXOC4作为STING1稳定性的正向调控因子，有望成为抗DNA病毒治疗的潜在靶点，为开发新型抗病毒研究提供了理论依据。

何洪彬教授与王洪梅教授团队长期从事牛及人兽共患的传染病致病机制研究，特别是病毒与宿主细胞天然免疫的互作研究，相关研究成果发表在PNAS, Nature communication, Autophagy, Cellular & molecular immunology, Cell Death & Disease, Journal of Virology等国际知名学术期刊上。

文章链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2025.2511077?needAccess=true