2025年11月3日，我校英国上市365陈颜、周军和王翊洁教授团队在国际知名期刊Advanced Science上在线发表了题为“NUSAP1 Recruits DAXX to Suppress HIF-Driven Triple-Negative Breast Cancer Progression”的研究论文，该研究系统揭示了DAXX-NUSAP1-HIF信号轴调控肿瘤细胞感知与应答低氧微环境中的新机制。

几乎所有恶性实体瘤内部都会形成低氧微环境。尽管长期低氧通常导致正常细胞死亡，恶性肿瘤细胞却能够适应低氧，并利用低氧促进自身恶性进展。Hypoxia-inducible factor（HIF）信号通路在癌细胞感知与适应低氧、以及肿瘤的发生发展中发挥关键作用，然而其调控机制尚未研究清楚。本研究中，科研人员意外发现微管结合蛋白NUSAP1对三阴性乳腺癌(TNBC)进展具有抑制作用。进一步机制研究表明，NUSAP1促进DAXX与HIF之间的相互作用，增强DAXX结合蛋白SETDB1对HIF靶基因启动子区域的甲基化，从而抑制HIF靶基因的转录，最终阻碍TNBC的生长与转移。值得注意的是，HIF本身又可抑制NUSAP1的转录，二者在TNBC中形成一个双负反馈环路。研究团队进一步开发出可模拟NUSAP1上述功能的短肽TS-MAD，并在体内外实验中证实，该短肽可显著抑制HIF高表达所驱动的TNBC生长与转移。这一发现不仅阐明了TNBC细胞感知与应答低氧的新机制，也为TNBC的靶向治疗提供了新策略。

该论文共同第一作者为我院研究生杜雅婷、王晶晶、王敏以及暨南大学研究生张尧；陈颜教授、周军教授和王翊洁教授为共同通讯作者。研究工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、泰山学者青年专家项目、山东省优秀青年科学基金（海外）及山东省自然科学基金等项目的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202513380