2025年11月4日，英国上市365李天亮和李燕老师课题组在国际知名期刊Proc Natl Acad Sci USA（PNAS）上在线发表“ENKD1 Attenuates Antibacterial Immunity by Facilitating TRIM21-Mediated RUBCN Degradation to Suppress LC3-Associated Phagocytosis”。该研究揭示了“ENKD1–TRIM21–RUBCN”信号轴在LC3相关吞噬中的关键负向调控功能，为阐明宿主防御病原菌感染的免疫代谢机制提供了新视角。

机制研究进一步表明，ENKD1作为分子支架招募E3泛素连接酶TRIM21，催化LC3相关吞噬作用关键蛋白RUBCN发生K48连接的多聚泛素化修饰，从而促进其通过蛋白酶体途径降解。该过程直接抑制RUBCN依赖的LC3相关吞噬，并最终削弱宿主对胞内菌的清除效率。

本研究确立ENKD1为LC3相关吞噬作用通路的关键负调控因子，揭示了TRIM21介导的RUBCN泛素化降解在免疫代谢调控中的新功能，并构建了“ENKD1-TRIM21-RUBCN”蛋白质泛素化修饰与LC3相关吞噬过程的新型抗菌免疫调控轴，为深入探讨宿主-病原体相互作用提供了重要理论框架。

我院研究生宋才猛和孙露露为该论文的共同第一作者。李天亮和李燕老师为该论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目、青年项目和专项项目、山东省自然科学基金面上项目、山东省优秀青年科学基金（海外）、以及泰山学者青年专家等项目的资助。

李天亮/李燕课题组专注于感染免疫的研究工作。近三年来，相关研究成果发表在PNAS、Nature Communications、Cell Reports等期刊。

文章链接： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2501953122